減肥神藥臨床獲批，恒瑞能否穩(wěn)住鐵王座

激石Pepperstone(http://dsgkdz.com/)報道：

在減重的道路上，藥企格外焦慮。

5月8日，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）一連發(fā)布了適用于減重的HRS9531注射液、“視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）”的Edralbrutinib片等多款藥品的臨床進展公告。

其中“HRS9531注射液”是繼靶向胰高糖素樣肽-1受體（下稱“GLP-1”）的司美格魯肽后，采用GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（下稱“GIP”）雙靶點的一款降糖藥，目前已獲批開展關于減重適應癥的2期臨床試驗，較適用于治療2型糖尿病僅為1期臨床試驗的進展更為迅速。

這一速度在業(yè)內(nèi)尚屬領先水平，目前全球暫無相同靶點的藥品獲批減重適應癥。

唯一一款GIP/GLP-1降糖藥源自國際藥企禮來（LILLY ELI）2022年5月所推出的Tirzeptide，目前主要用于治療2型糖尿病，而減重適應癥的進展為3期臨床實驗，預計2024年可完成上市申請。

公開數(shù)據(jù)顯示，截至2023年一季度末，Tirzeptide上市不到9個月就已斬獲76.72億元的全球銷售額（以下統(tǒng)一以人民幣口徑計算）。市場機構Refinitiv預計該藥品2026年銷售額收入有望突破300億元大關。

HRS9531注射液是否有望成為恒瑞醫(yī)藥打造創(chuàng)新藥大單品的開始，正受到關注。畢竟恒瑞醫(yī)藥2022年13款創(chuàng)新藥收入合計僅為81.16億元，與僅有3款創(chuàng)新藥的百濟神州（688235.SH）打成了平手。

但二級市場對此卻是反應平平。截至5月8日收盤，恒瑞醫(yī)藥報收46.51元/股，較開盤下滑了2.02%。

一方面，雖然HRS9531注射液進展喜人，但仿制藥利拉魯肽注射液等在減重適應癥中的上市進展同樣順利推進中，減重適應癥的市場正在被進一步瓜分；另一方面，恒瑞醫(yī)藥部分創(chuàng)新藥品市場規(guī)模仍相對有限。

這或許都是恒瑞醫(yī)藥未來業(yè)績增長的潛在挑戰(zhàn)。

埋伏大單品？

作為兼具降糖和減重功效的一種肽類激素，即將專利到期的GLP-1正成為熱門靶點。

通化東寶（600867.SH）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）等國內(nèi)企業(yè)就GLP-1靶點的利拉魯肽注射液的上市申請均已獲藥監(jiān)局受理。

目前華東醫(yī)藥（000963.SZ）在一眾國內(nèi)企業(yè)間率先取得了突破。今年3月其利拉魯肽注射液成功獲批，成為了國內(nèi)首款適用于2型糖尿病的仿制藥，同時適用于肥胖癥的上市申請也在推進中。

在利拉魯肽基礎上，具備較長半衰期、可作為周制劑使用等諸多優(yōu)勢的司美格魯肽成為GLP-1靶點的熱門申報方向。

目前進展最快的依舊是華東醫(yī)藥，其預計2023年下半年啟動司美格魯肽的3期臨床實驗，適應癥為糖尿病。

仿制藥企都來“內(nèi)卷”GLP-1靶點，或并不是一個明智的選擇。

恒瑞醫(yī)藥在減重藥物的研發(fā)上另辟蹊徑選擇了GIP/GLP-1的雙靶點路徑。

5月8日，恒瑞醫(yī)藥宣布子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司已收到藥監(jiān)局核發(fā)的2期臨床試驗批準——關于采用雙靶點路徑的“HRS9531注射液”在減重適應癥中的臨床試驗，這一研發(fā)速度位列國內(nèi)廠商首位。

一方面，雖然司美格魯肽被發(fā)現(xiàn)可被用于減重，但目前國內(nèi)尚無廠商獲批該類適應癥，而研發(fā)進展最快的華東醫(yī)藥仍然聚焦于糖尿??；另一方面，華東醫(yī)藥與司美格魯肽的原研廠商諾和諾德正陷入專利訴訟糾紛。

如此背景下，都讓恒瑞醫(yī)藥此番獲批備受矚目。

雖是國內(nèi)第一，但并非全球首創(chuàng)。

2022年5月，禮來旗下同一靶點的Tirzeptide已順利上市。

作為全球首款GIP/GLP-1雙靶點的降糖藥，Tirzeptide目前主要用于治療2型糖尿病，而關于肥胖適應癥2期臨床實驗已于今年4月順利完成，并獲得FDA快速通道資格，預計2024年可完成上市申報。

從各項數(shù)據(jù)來看，Tirzeptide的成果都讓資本市場為之振奮。

一方面，Tirzepatide在肥胖適應癥上的臨床結果頗為可觀——72周可減重48斤。

據(jù)禮來公布的Tirzepatide在肥胖適應癥上的3期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在2539名肥胖或超重患者中，與安慰劑相比，患者每周注射15mg劑量的Tirzepatide在第72周時平均體重降低約48斤，其中超6成患者體重降低至少20%。

另一方面，禮來財報顯示2023年一季度Tirzeptide的銷售額已達到39.35億元。若將2022年的銷售額也計算在內(nèi)，則Tirzeptide上市不到9個月銷售額已高達76.72億元，大有向百億銷售規(guī)模迸發(fā)的態(tài)勢，這無疑是對網(wǎng)紅降糖藥司美格魯肽的一大挑戰(zhàn)。

在不少業(yè)內(nèi)人士看來，Tirzepatide有望成為繼司美格魯肽之后的爆款降糖藥。

研究機構Refinitiv預計Tirzepatide 2026年銷售額可達到325.04億元。

如此廣闊的市場規(guī)模之下，恒瑞醫(yī)藥是否有可能借助“HRS9531注射液”打造大單品，成為市場關注的焦點。

創(chuàng)新藥永遠是你追我趕，慢一拍有時就意味著與百億市場機會擦肩而過。

禮來不是恒瑞醫(yī)藥唯一的競爭對手，雙靶點的道路上國內(nèi)企業(yè)通化東寶也取得了一定的進展。

今年1月，通化東寶宣布可用于2型糖尿病的GIP/GLP-1雙靶點藥物“THDBH121注射液”進入臨床試驗階段。

此外，雙靶點技術路線同樣面臨挑戰(zhàn)。

華東醫(yī)藥的子公司浙江道爾生物科技有限公司全球首創(chuàng)可同時靶向GLP-1、GCG受體和FGFR1c/Klothoβ的Fc融合蛋白藥物——可同時調(diào)節(jié)前述三個受體介導的信號通路以更好地發(fā)揮降低血糖、減重降脂功效的“DR10624注射液”也進入了1期臨床。

留給恒瑞醫(yī)藥的時間不多了。

押注多賽道

恒瑞醫(yī)藥之所以急于在創(chuàng)新藥領域實現(xiàn)較大的突破，源于集采之后其業(yè)績乏力。

2022年，恒瑞醫(yī)藥的營業(yè)收入和歸母凈利潤分別為212.75億元、39.06 億元，分別同比下滑了17.87%、13.77%。

恒瑞醫(yī)藥將部分原因歸于集采。

“2022年11月開始陸續(xù)執(zhí)行的第七批集采涉及的5個藥品（仿制藥），2022年銷售收入 9.8 億元，較上年同期減少9.2億元，同比下滑48%。”恒瑞醫(yī)藥表示。

在創(chuàng)新藥領域“開疆拓土”的恒瑞醫(yī)藥擁有不俗的成績，在研管線中涉及PD-L1/TGF-β、VEGFR等數(shù)十種靶點，在研管線的豐富程度讓業(yè)內(nèi)望塵莫及。

然而“多就是好嗎”，同樣是來自市場的疑問。

百濟神州用澤布替尼印證了創(chuàng)新藥的大單品邏輯模式成功后，作為“創(chuàng)新藥一哥”的恒瑞醫(yī)藥的壓力可能也在提高。

按照創(chuàng)新藥數(shù)量計算，2022年擁有3款創(chuàng)新藥的百濟神州平均每款藥品銷售額可達到28.27億元，而同期坐擁13款創(chuàng)新藥的恒瑞醫(yī)藥單位銷售額僅為6.24億元。

2022年，百濟神州的創(chuàng)新藥收入高達84.80億元，而同期恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥收入為81.16億元。

大單品的驗證下，大王旗似乎正在“易主”。

恒瑞醫(yī)藥雖然在研管線豐富，但部分藥品市場規(guī)模仍相對有限。

5月8日，恒瑞醫(yī)藥宣布適用于“視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）”的Edralbrutinib片被FDA授予孤兒藥資格，有望在未來的研發(fā)進展中得到臨床試驗費用的稅收抵免等多項政策扶持。

其中Edralbrutinib片的2期臨床試驗項目有望得到推進。

“2期項目目前正在分析數(shù)據(jù)，也會盡快和美國FDA溝通下一步的研發(fā)計劃?！焙闳疳t(yī)藥對信風（ID:TradeWind01）表示。

EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，Edralbrutinib片的同類藥品、20年上市的伊奈利珠單抗注射液以及21年上市的薩特利珠單抗注射液，2022年在全球只銷售了24.32億元。

還有一些在研藥品雖然市場規(guī)模廣闊，但臨床進度卻慢于同行。

同日，恒瑞醫(yī)藥宣布適用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉的靶向人IL-4Rα的重組人源化單克隆抗體藥品“SHR-1819注射液”已獲批開展2期臨床試驗。

雖然SHR-1819在全球范圍只有一款已上市競對，那就是——22年銷售額達到612.11億元的Dupilumab。

但更多創(chuàng)新藥企的臨床進度卻走在了前面，例如康諾亞（2162.HK）針對IL-4Rα靶點、適用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉等各類適應癥的藥品“CM310”已進入3期臨床試驗，預計2023年將就特應性皮炎適應癥向藥監(jiān)局遞交上市申請。

“慢一拍”的背后是選擇了更加具有確定性的靶點，這或許也是恒瑞醫(yī)藥多賽道鋪開后研發(fā)費用率仍顯著低于百濟神州的秘訣。

2022年，百濟神州的研發(fā)費用率高達116.58%，高于恒瑞醫(yī)藥93.61個百分點。

但少了孤注一擲的勇氣，恒瑞醫(yī)藥是否有望實現(xiàn)更大的突破仍然是未知數(shù)。?????????