全球首批！FDA批準(zhǔn)禮來阿爾茨海默病療法

激石Pepperstone(http://dsgkdz.com/)報道：

剛剛，美國FDA批準(zhǔn)了禮來（Eli Lilly and Company）的Kisunla（donanemab），用于治療出現(xiàn)早期癥狀的阿爾茨海默病（AD）的成年人。這些患者包括有輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者以及處于輕度癡呆階段的AD患者，患者確認(rèn)存在淀粉樣蛋白病理。根據(jù)新聞稿，每月一次的Kisunla是首個有證據(jù)表明在淀粉樣斑塊清除后可停止治療的淀粉樣斑塊靶向療法，因此預(yù)計該療法可以降低治療成本并減少輸液次數(shù)。

此次獲批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2試驗的結(jié)果。根據(jù)禮來公布于2023年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）中的數(shù)據(jù)，donanemab可顯著減緩具有阿爾茨海默病早期癥狀患者的認(rèn)知與功能下降、延緩疾病進展。亞群分析顯示，處于疾病最早階段的受試者獲益更為顯著，與安慰劑相比，其認(rèn)知與功能下降減緩達60%。亞群分析還顯示，75歲以下的患者從donanemab中受益更大。此外，無論患者基線的病理分期為何，donanemab治療皆能顯著降低其淀粉樣斑塊水平。

在18個月時，在所有受試者中，donanemab治療使淀粉樣斑塊平均減少84%，而此數(shù)值在安慰劑組患者中僅為1%。當(dāng)患者達到預(yù)定的淀粉樣斑塊清除標(biāo)準(zhǔn)，受試者能夠停止使用donanemab。其中約一半的受試者在12個月時達到這一閾值，而約每10名受試者中有7名在18個月時可達到此閾值。

安全性方面，這項3期臨床試驗中淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）的發(fā)生率與此前的臨床試驗相似。ARIA是與淀粉樣斑塊清除抗體類療法有關(guān)的不良反應(yīng)，通常表現(xiàn)為大腦某個或多個區(qū)域的暫時性腫脹（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），可以通過核磁共振成像（MRI）檢測到。分析顯示，在donanemab組與安慰劑組中，分別有205位（24.0%；52例有癥狀）與18位（2.1%；試驗期間0例有癥狀）患者發(fā)生ARIA-E。此外，donanemab組與安慰劑組分別有3例與1例死亡被認(rèn)為與治療相關(guān)。

Donanemab是一款靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的單克隆抗體，它能與名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型特異性結(jié)合。通過靶向這一亞型，donanemab能夠特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結(jié)合，從而促進淀粉樣斑塊的清除。

目前，全球處于活躍研發(fā)階段的Aβ靶向阿爾茨海默病療法中，已有3款在美國或日本獲批上市，均為單克隆抗體療法。其余針對Aβ靶點的在研阿爾茨海默病療法共分為三大類，為單克隆抗體、預(yù)防和/或治療性疫苗，以及小分子藥物。其中，來自于禮來的兩款單克隆抗體療法進展較快，均已進入3期臨床階段。